Fly Cryptochrome and the Visual System

I criptocromi sono flavoproteine, strutturalmente ed evolutivamente legate alle fotoliasi, coinvolte nello sviluppo, magnetorecezione e organizzazione temporale di una varietà di organismi. Il criptocromo di Drosofila (dCRY) media la sincronizzazione luminosa dell’orologio circadiano principale ed inoltre è un componente fondamentale degli orologi circadiani nei tessuti periferici dell’insetto dove agisce come repressore trascrizionale. Il C-terminale di dCRY ha un ruolo importante nel modulare la sensibilità alla luce e l’attività della proteina. L’attivazione di dCRY attraverso la luce richiede un cambiamento conformazionale, ma è stato ipotizzato che può essere mediata anche da specifici “regolatori” che si legano al suo C-terminale. Questa regione contiene diversi domini di interazione proteina-proteina probabilmente rilevanti per la regolazione della trasduzione del segnale. Alcuni motivi lineari sono evolutivamente conservati nel C- terminale dei criptocromi e siti di legame per i motivi PDZ di classe III sono particolarmente conservati negli animali. Esperimenti di co-immunoprecipitazione seguiti da analisi di spettrometria di massa hanno mostrato che dCRY interagisce con due proteine: Retinal DeGeneration A (RDGA) e Neither Inactivation Nor Afterpotential C (NINAC). Entrambe queste proteine appartengono ad un complesso multipeptidico (il Signalplex) che include anche molecole della cascata visiva. In questo lavoro, utilizzando un approccio sia bioinformatico che molecolare si è scoperto che dCRY interagisce con le proteine della cascata visiva attraverso Inactivation No Afterpotential D (INAD) e che l’interazione dCRY-INAD, mediata da specifici domini nelle due proteine, è luce dipendente. Si è osservato che esiste un impedimento visivo nelle mosche mutanti per dCRY, il che indica un ruolo, diretto od indiretto, di questo fotorecettore nella visione delle mosche