Pharmacological studies of novel antitumoral compounds

Una delle caratteristiche peculiari dei tumori è la deregolazione del ciclo cellulare che porta ad una iperproliferazione con conseguente aumento della tumorigenesi e progressione della malattia. In una cellula tumorale il complesso ciclina D1 CDK4/CDK6 è frequentemente deregolato: la ciclina D1 è overespressa e può essere considerata un potenziale oncogene in molti tumori, la CDK4 e la CDK6 sono anch'esse overespresse; inoltre, la CDK6 è target diretto delle MLL fusion protein in quelle leucemie con riarrangiamento di MLL. Lo scopo dello studio è stato quello di valutare gli effetti dell'inibizione farmacologica della CDK4/CDK6 mediante l'ultilizzo del Ribociclib, un dual inhibitor specifico in fase avanzata di trial in tumori quali breast cancer, mieloma multiplo ecc. Poco si sa nelle leucemie e per questo abbiamo condotto il nostro studio nelle leucemie linfoblastiche acute di tipo B pediatriche (B-ALL). Questo farmaco inibisce potentemente la CDK4/CDK6 senza induzione di apoptosi e abbiamo voluto investigare se questo effetto potesse aumentare l'efficacia di farmaci normalmente utilizzati in terapia, come il desametasone. I pazienti B-ALL che rispondono scarsamente alla terapia con desametasone spesso subiscono una ricaduta. Pertanto, la comprensione dei meccanismi biologici alla base di questa resitenza è fondamentale per lo sviluppo di terapie più efficaci.