YAP/TAZ and somatic stem cells

I co-fattori di trascrizione YAP/TAZ sono potenti induttori di espansione tissutale durante lo sviluppo embrionale e la rigenerazione dei tessuti. In questo lavoro abbiamo ampliato lo studio del repertorio di regolazioni di YAP/TAZ e il loro ruolo biologico. Abbiamo scoperto che YAP/TAZ sono regolati dalle proprietà meccaniche del microambiente cellulare e dalla cascata di segnale di Wnt. Quest’ultima è indotta da mutazioni a carico dell’oncosoppressore APC, un elemento caratteristico dei tumori intestinali. In questo studio, dimostriamo che la mutazione di APC è accompagnata dalla stabilizzazione di YAP/TAZ e che questo evento è funzionale alla trasformazione delle cellule intestinali. Le regolazioni di YAP/TAZ, da parte di stimoli meccanici e tramite la via di trasduzione di Wnt, sono trattate in lavori pubblicati (Aragona et al., 2013; Azzolin et al., 2014). L’attivazione anomala di YAP/TAZ è associata a iperplasia, tumorigenesi e acquisizione di caratteristiche tipiche di cellule staminali tumorali. In questo lavoro esploriamo il ruolo di YAP/TAZ come fattori essenziali per l’auto-rinnovamento di cellule staminali somatiche e per la plasticità cellulare (non pubblicato).