Individuazione della causa genetica responsabile della ipocolesterolemia nelle famiglie di Campodimele (LT)

Il progetto di studio riguarda l’individuazione della causa genetica responsabile della ipocolesterolemia nelle famiglie del comune di Campodimele(LT). Queste famiglie, caratterizzate da un’alta frequenza di individui con bassi livelli di colesterolo totale ed LDL, erano state individuate nel corso di una indagine epidemiologica dedicata ai fattori di rischio dell’aterosclerosi.Il disegno dello studio include lo screening dei geni candidati e il confronto delle caratteristiche cliniche e metaboliche tra indiviui portatori e non portatori. Nella comunità di Campodimele è stata riscontrata la mutazione S17X nel gene ANGPTL3 in tutti i probandi., inoltre sono state individuate due ulteriori mutazioni sullo stesso gene (FsE96del e FsS122. GLi omozigoti per la mutazione S17X non hanno concentrazioni rilevabile di proteina Angptl3 nel siero e una marcata riduzione di tutti il lipidi plasmatici. Gli eterozigoti mostrano una riduzione del 42% dei livelli di Angptl3 rispetto ai non-carriers ma solo una riduzione significativa del colesterolo totale e High density lipoprotein cholesterol. L'ipolipidemia familiare combinata segrega con tratto recessivo.