In vivo behaviour of human precursors into a dystrophic context

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia letale recessiva legata al cromosoma X causata da mutazioni nel gene della distrofina, nessun trattamento efficace è disponibile al momento. Lo sviluppo di terapie efficaci richiede l'uso di modelli animali sia distrofici che immunotolleranti per le cellule umane. In collaborazione con James Di Santo presso l'Istituto Pasteur di Parigi abbiamo sviluppato un nuovo modello di topo mutante: il modello Rag2-Il2rb-Dmd-. Questo mutante manca di cellule T e B, così come cellule NK. Inoltre comprende una mutazione nel gene della distrofina. Questo studio si concentra sulla caratterizzazione morfologica e immunoistochimica del fenotipo muscolare del nuovo modello murino, il confronto con il modello DMD più usato (mdx) e il suo uso potenziale per valutare il potenziale rigenerativo di progenitori miogenici umani. I risultati ottenuti in questa tesi hanno dimostrato che il fenotipo distrofico è simile tra i due modelli analizzati. L'analisi della rigenerazione muscolare ha dato risultati molto promettenti. Il topo Rag2-Il2rb-DMD- mostra un picco di rigenerazione spontanea tra le 10 e le 16 settimane di età. I risultati ottenuti dopo il trapianto di mioblasti umani hanno confermato che questo nuovo modello è molto adatto per il trapianto di cellule umane a potenziale miogenico, in grado di partecipare in modo efficace nella rigenerazione muscolare. Ciò è molto importante perché consente di studiare il comportamento delle cellule staminali miogeniche umane in un contesto naturale di distrofia muscolare.