ROLE OF MIR-99A AND MIR-99B IN MESENCHYMAL CELL PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION

I microrna sono piccoli RNAs di lunghezza di circa 18-22 nucleotidi con un ruolo molto importante nei normali processi biologici e nella patogenesi di varie malattie. I microrna sono inibitori della traduzione di specifici RNA messaggeri. Lo sviluppo embrioniale del polmone e’ cordinato dalla interazione tra mesenchima ed epitelio e grazie all’azione di precisi cambiamenti temporali e spaziali di espressione di specifici fattori di transcrizione e fattori morfogenici. Il ruolo dei microrna nello sviluppo embryonale del polmone non e’ completamente conosciuto. Sino ad oggi solo la famiglia di microrna appartenente al gruppo mir-17-92 e’ stata identificata avente un ruolo indispensabile for lo sviluppo normale del polmone. In particolare il gruppo di micorna della famiglia mir-17-92 e’ regola proliferazione ed espansione dell’epitelio polmonare embrionale. In questo progetto di ricerca abbiamo studiato due micrornas espressi dal mesenchima e dal mesotelio polmonare, mir-99a e mir-99b. Inoltre abbiamo evidenziato che inibiscono la proliferatione cellulare e stimolano la differenziazione del cellule mesenchimale in cellule muscolari lisce. Il processo di identificazione dei bersagli di mir-99a e mir-99b ha portato a scoprite il gene MTOR come principale bersaglio e come bersagli secondati SMARCA5, BAZ2A, CALM, PAM. Il singolo ruolo di questi bersagli nel quadro generale della funzione di mir-99a and mir-99b sara’ l’oggetto di future ricerche.