Expression and functional role of Emilin-3, a peculiar member of the Emilin/Multimerin family

Emilina-3 è una glicoproteina della matrice extracellulare appartenente ad una famiglia di proteine caratterizzate dalla presenza nella loro porzione N-terminale di un domino ricco di cisteine, il dominio EMI. Topi knockout per Emilina-1, la proteina capostipite di questa famiglia, presentano ipertensione arteriosa e una riduzione del calibro dei vasi sanguigni, alterazioni che sono state attribuite ad una disregolazione del signaling del TGF-β. Queste osservazioni sono in accordo con la distribuzione proteica di Emilina-1, che è abbondantemente presente a livello del sistema cardiovascolare. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che Emilina-1, attraverso il suo dominio EMI, agisce come inibitore extracellulare della maturazione del precursore del TGF-β in citochina matura. Emilina-3 possiede una peculiare struttura proteica in quanto è priva del dominio gC1q al suo C-terminale, che è invece presente in tutte le altre Emiline/Multimerine. Inoltre Emilina-3 presenta anche un pattern di espressione unico, come dimostrato con i nostri studi di espressione in topo e zebrafish. Il gene infatti non è espresso nel sistema cardiovascolare come gli altri geni della famiglia, ma è espresso durante la vita embrionale in distretti importanti per i processi di sviluppo. Il messaggero di Emilina-3 è abbondante nel tail bud, nella cerniera cordoneurale, nella zona subventricolare del mesencefalo, nel pericondrio delle ossa lunghe in formazione e nei primordi delle gonadi. Con la finalità di studiare le caratteristiche e la funzione di Emilina-3, durante il mio ciclo di dottorato ho intrapreso diversi studi sia in vitro che in vivo. In conclusione, gli esperimenti riportati in questa tesi rappresentano la prima descrizione della glicoproteina Emilina-3, sia dal punto di vista strutturale che funzionale.