Esplorando i molteplici ruoli di RACK1: dall'integrità della barriera intestinale alla disfunzione immunitaria-endocrina e alla terapia antitumorale

The receptor for activated C kinase 1 (RACK1) is a 36-kDa protein with seven-bladed β-propeller structure which facilitates protein binding. Consequently, RACK1 can integrate inputs from different signaling pathways by interacting with various multiprotein complexes, thereby contributing to the maintenance of essential cellular activities. Aberrant RACK1 expression has been implicated in numerous physiological and pathological processes, including cancer. The aim of my PhD thesis was to investigate the molecular functions of RACK1 across different biological contexts, with a particular focus on: (1) RACK1 function in maintaining intestinal epithelial barrier homeostasis and the molecular mechanisms involved in the context of inflammatory bowel diseases (IBD); (2) RACK1 role in the immune system, and its application as a screening tool for endocrine-disrupting chemicals (EDCs); (3) RACK1 role in cancer, including its involvement in cell migration, proliferation, and survival in triple-negative breast cancer (TNBC), and the in vitro evaluation of novel therapeutic strategies - based on complex natural mixtures and chemotherapeutic agents-targeting cell survival and RACK1-associated signaling pathways. A deeper understanding of the multifunctional roles of RACK1 across diverse biological contexts may provide a solid foundation for future investigations into its physiological functions and pathological significance. Collectively, these findings offer new insights into the context-dependent activities of RACK1.

Il recettore per la Chinasi C 1 attivata (RACK1) è una proteina da 36 kDa con una struttura a sette β- foglietti che facilita il legame proteico. Di conseguenza, RACK1 è in grado di integrare gli input provenienti da diversi percorsi di segnalazione interagendo con vari complessi multiproteici, contribuendo così al mantenimento delle attività cellulari essenziali. L'espressione anomala di RACK1 è stata implicata in numerosi processi fisiologici e patologici, tra cui il cancro. L'obiettivo della mia tesi di dottorato era quello di studiare le funzioni molecolari di RACK1 in diversi contesti biologici, con particolare attenzione a: (1) la funzione di RACK1 nel mantenimento dell'omeostasi della barriera epiteliale intestinale e i meccanismi molecolari coinvolti nel contesto delle malattie infiammatorie intestinali (IBD); (2) il ruolo di RACK1 nel sistema immunitario e la sua applicazione come strumento di screening per gli interferenti endocrini (EDC); (3) il ruolo di RACK1 nel cancro, compreso il suo coinvolgimento nella migrazione, proliferazione e sopravvivenza cellulare nel carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), e la valutazione in vitro di nuove strategie terapeutiche - basate su miscele naturali complesse e agenti chemioterapici - mirate alla sopravvivenza cellulare e alle vie di segnalazione associate a RACK1. Una comprensione più approfondita dei ruoli multifunzionali di RACK1 in diversi contesti biologici potrebbe fornire una solida base per future ricerche sulle sue funzioni fisiologiche e sul suo significato patologico. Nel complesso, questi risultati offrono nuove informazioni sulle attività di RACK1 dipendenti dal contesto cellulare.