Study of the role of Pax6b and CREB signaling on pancreas differentiation in zebrafish (Danio rerio)

Il pancreas endocrino nei vertebrati svolge la cruciale funzione di mantenere l’omeostasi della glicemia. Questo ruolo dipende dallo sviluppo e dal mantenimento di isole endocrine comprendenti appropriate proporzioni tra cellule ormone-producenti. Pax6 è un fattore di trascrizione molto conservato, contenente due domini leganti il DNA, che gioca un ruolo chiave nello sviluppo di occhi, encefalo e pancreas nei vertebrati. Nell’ambito del serbatoio dei progenitori endocrini, una serie di fattori di trascrizione influenza le decisioni sul destino cellulare. In questa tesi dimostriamo che in zebrafish, in assenza di pax6b, vi è una perdita di cellule insulina-producenti, una riduzione di cellule esprimenti somatostatina, una riduzione di cellule esprimenti glucagone e un forte aumento di cellule grelina-positive. Proponiamo un modello dove, in assenza di pax6b, cellule destinate ad essere insulina-producenti diventano invece cellule esprimenti grelina. Nella seconda parte di questa tesi, descriviamo la produzione e la caratterizzazione di linee transgeniche di zebrafish rispondenti alla via di segnale CREB. Queste linee potrebbero rappresentare degli utili strumenti per lo studio di specifiche patologie umane